Ben Stiller revine în rolul lui Larry Daley, fostul paznic de noapte de la Muzeul Smithsonian. El se confruntă cu o luptă eroică şi trebuie să încerce să-şi salveze foştii prieteni neînsufleţiţi de la ce ar putea fi o înfruntare de proporţi epice între exponatele de la Smitehsonian, care prind, brusc, viaţă.