În debutul celui de al patrulea sezon al serialului, Katherine Mayfair (interpretată de Dana Delany), o fostă vecină și veche prietenă a lui Susan, se mută în vechea sa casă – unde a locuit și Mike – împreună cu soțul ei, Adam, medic ginecolog și fiica sa adolescentă, Dylan. Desigur, fiecare are secretele lui, bine ascunse.
De asemenea, vom afla și că Edie și-a înscenat sinuciderea, pentru a-l convinge pe Carlos să-i rămână alături, fără să știe de relația secretă dintre Carlos și Gabrielle.
Lynette le spune prietenelor sale că suferă de cancer, în timp ce Bree încearcă să ascundă falsa sarcină de ochii vecinilor. Susan se teme că a ajuns la menopauză, însă, spre satisfacția lui Mike, descoperă că este însărcinată. Susan încearcă să îl implice pe Mike în deciziile din casă, ceea ce va crea probleme în relația lor cu Julie.
Toate acestea și multe altele se vor întâmpla în cel de al patrulea sezon al serialului „Neveste disperate”, ale cărui episoade vor fi difuzate de luni până vineri, la ora 20:00.