Leonard Hofstadter şi Sheldon Cooper sunt doi fizicieni geniali care lucrează la Cal Tech, în Pasadena, California. Sunt colegi, cei mai buni prieteni şi locuiesc în acelaşi apartament, deşi relaţia lor este mereu testată de tabieturile lui Sheldon şi de felul său neconvenţional de a vedea lucrurile. Howard Wolowitz şi Rajesh Koothrappali sunt prietenii şi colegii lor. Cei patru îşi petrec timpul lucrând la proiectele lor ştiinţifice. Tocilari ca la carte, cei patru nu au deloc experienţă sau noroc în ceea ce priveşte femeile.
